{"id":39408,"date":"2026-08-15T11:27:00","date_gmt":"2026-08-15T09:27:00","guid":{"rendered":"https:\/\/euapp01.newsmemory.com\/lamarseillaise\/news\/?p=39408"},"modified":"2026-08-21T12:41:36","modified_gmt":"2026-08-21T10:41:36","slug":"week-end-la-resolution-dune-vieille-enigme-ouvre-la-voie-a-de-nouveaux-antivirus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/euapp01.newsmemory.com\/lamarseillaise\/news\/2026\/08\/15\/week-end-la-resolution-dune-vieille-enigme-ouvre-la-voie-a-de-nouveaux-antivirus\/","title":{"rendered":"[Week-end] La r\u00e9solution d\u2019une vieille \u00e9nigme ouvre la voie \u00e0 de nouveaux antivirus"},"content":{"rendered":"<div class=\"paragraph\">\n<p>Cela faisait un demi-si\u00e8cle qu\u2019on se demandait comment les enzymes polym\u00e9rases construisent les brins d\u2019ARN et d\u2019ADN en assemblant les briques \u00e9l\u00e9mentaires que sont les nucl\u00e9otides. Quelques travaux faisaient pencher la balance vers un m\u00e9canisme, dit SN2. Une \u00e9tude parue dans la revue scientifique <i>PNAS<\/i> le confirme. \u00ab\u00a0<i>Cette fois, nous l\u2019avons vu<\/i>, se f\u00e9licite Bruno Canard, chercheur CNRS au laboratoire Architecture et fonction des macromol\u00e9cules biologiques (AFMB, Marseille) et dernier auteur de l\u2019\u00e9tude. <i>Le d\u00e9bat est tranch\u00e9<\/i>.\u00a0\u00bb Des images obtenues par cryomicroscopie \u00e9lectronique \u00e0 l\u2019\u00e9chelle du dixi\u00e8me de nanom\u00e8tre &#8211; la taille d\u2019un atome &#8211; montrent comment se produit l\u2019insertion des nucl\u00e9otides. Et tout se passe comme d\u00e9crit dans le m\u00e9canisme SN2\u00a0: avec une inversion de configuration. C\u2019est-\u00e0-dire que la polym\u00e9rase retourne le nucl\u00e9otide au moment de l\u2019ins\u00e9rer.<\/p>\n<p>Un d\u00e9tail\u00a0? Une petite victoire au niveau fondamental pour les sp\u00e9cialistes\u00a0? Peut-\u00eatre pas\u00a0: \u00ab\u00a0<i>Nous avons observ\u00e9 une cons\u00e9quence inattendue<\/i>, souligne Bruno Canard. <i>Et cela pourrait amener au d\u00e9veloppement de traitements contre certains virus \u00e0 ARN<\/i>.\u00a0\u00bb Comme les coronavirus ou les ar\u00e9navirus pour lesquels il n\u2019existe pas de traitement anti-viral efficace. Et pour cause\u00a0: ils ont un m\u00e9canisme de d\u00e9fense presque imparable \u00e0 base d\u2019enzymes, appel\u00e9es exonucl\u00e9ases, qui scrutent le brin d\u2019ARN pendant sa construction, rep\u00e8rent les anomalies et les enl\u00e8vent.<\/p>\n<p><b>Contourner les d\u00e9fenses<\/b><\/p>\n<p>Pour confirmer le m\u00e9canisme SN2, les scientifiques ont d\u00fb modifier la partie du nucl\u00e9otide dont se saisit la polym\u00e9rase. Car cette partie est sym\u00e9trique avec un atome de phosphore et deux d\u2019oxyg\u00e8ne. Impossible d\u2019observer une \u00e9ventuelle inversion. Ils ont donc remplac\u00e9 un atome d\u2019oxyg\u00e8ne par un atome de soufre, cr\u00e9ant deux configurations possibles (R et S), en miroir, comme nos deux mains. \u00ab\u00a0<i>Il est connu que la polym\u00e9rase a une pr\u00e9f\u00e9rence pour la forme S et ne touche pas la forme R<\/i>\u00a0\u00bb, rappelle <a href=\"https:\/\/www.lamarseillaise.fr\/societe\/entretien-ashleigh-shannon-cnrs-s-obstiner-a-vouloir-comprendre-des-details-peut-amener-a-des-surprises-NO20591628\">Ashleigh Shannon, chercheuse CNRS \u00e0 l\u2019AFMB <\/a>et premi\u00e8re autrice de l\u2019\u00e9tude. Mais une fois le travail de la polym\u00e9rase accompli, l\u2019atome de soufre a chang\u00e9 de place et le morceau de nucl\u00e9otide se retrouve sous sa forme R.<\/p>\n<p>Seulement, cette forme R est tr\u00e8s peu prise en charge par les exonucl\u00e9ases de l\u2019ARN. \u00ab\u00a0<i>Cela va \u00e0 l\u2019encontre de tout ce qui \u00e9tait d\u00e9crit dans la litt\u00e9rature<\/i>\u00a0\u00bb, note Ashleigh Shannon. Et pour cause\u00a0: la litt\u00e9rature se concentrait sur les exonucl\u00e9ases de l\u2019ADN, poursuit la chercheuse\u00a0: \u00ab\u00a0<i>Nous montrons que celles d\u00e9di\u00e9es \u00e0 l\u2019ARN fonctionnent diff\u00e9remment<\/i>.\u00a0\u00bb Pourquoi\u00a0? \u00ab\u00a0<i>Nous l\u2019ignorons, c\u2019est tr\u00e8s surprenant<\/i>\u00a0\u00bb, admet-elle.<\/p>\n<p>Tout l\u2019enjeu est maintenant de faire entrer des mol\u00e9cules inhibitrices avec cette modification dans une cellule gr\u00e2ce \u00e0 une \u00ab\u00a0pro-drogue\u00a0\u00bb, c\u2019est-\u00e0-dire une mol\u00e9cule capable de traverser la membrane et de devenir un m\u00e9dicament une fois \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur. \u00ab\u00a0<i>Nous y travaillons avec des chimistes<\/i>\u00a0\u00bb, glisse Bruno Canard.<\/p>\n<\/p><\/div>\n<div class=\"paragraph\">\n<p><b>REP\u00c8RES <\/b><\/p>\n<p><b>Nucl\u00e9otide<\/b><\/p>\n<p>Ce compos\u00e9 de base des acides nucl\u00e9iques (ADN ou ARN) est fait de trois parties : une base azot\u00e9e, un sucre et un groupe phosphate. C\u2019est sur ce dernier qu\u2019interviennent les enzymes polym\u00e9rases pour assembler les nucl\u00e9otides et former les brins d\u2019ADN et d\u2019ARN.<\/p>\n<p><b>Exonucl\u00e9ase<\/b><\/p>\n<p>Cette enzyme assure la maintenance des acides nucl\u00e9iques. Elle rep\u00e8re les nucl\u00e9otides anormaux et les retire pour \u00e9viter les erreurs dans la r\u00e9plication de l\u2019ADN ou de l\u2019ARN &#8211; une d\u00e9fense efficace et difficile \u00e0 contourner pour toute solution anti-virale visant \u00e0 introduire des nucl\u00e9otides inhibiteurs.<\/p>\n<p><b>Ar\u00e9navirus<\/b><\/p>\n<p>Cette famille de virus \u00e0 ARN comprend celui \u00e0 l\u2019origine de la fi\u00e8vre de Lassa, end\u00e9mique d\u2019Afrique de l\u2019Ouest o\u00f9 elle provoque des \u00e9pid\u00e9mies meurtri\u00e8res. Comme le Sars-Cov-2, ce virus poss\u00e8de des exonucl\u00e9ases qui assurent la bonne construction des brins d\u2019ARN.<\/p>\n<\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Cela faisait un demi-si&egrave;cle qu&rsquo;on se demandait comment les enzymes polym&eacute;rases construisent les brins d&rsquo;ARN et d&rsquo;ADN en assemblant les briques &eacute;l&eacute;mentaires que sont les nucl&eacute;otides. 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